多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程。1902年,Emil Fischer首先開始關(guān)注多肽合成,由于當時在多肽合成方面的知識太少,進展也相當緩慢,直到1932年,Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護α-氨基,多肽合成才開始有了一定的發(fā)展。
到了20世紀50年代,有機化學家們合成了大量的生物活性多肽,包括催產(chǎn)素,胰島素等,同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績,這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實驗和理論基礎。
多肽合成儀的現(xiàn)狀
進入二十世紀以來,各大合成儀制造公司相繼推出了升級產(chǎn)品和新產(chǎn)品,如Protein Technologies公司推出Tribute雙通道多肽合成儀,將"短信通知"功能融入產(chǎn)品,增添了用戶與設備之間的緊密感,更加人性化;
C S Bio公司對其從研發(fā)型到生產(chǎn)型設備的UV Online Monitor系統(tǒng)配置統(tǒng)一升級,用戶可直觀看到每一部氨基酸偶聯(lián)反應的狀態(tài)并可根據(jù)數(shù)據(jù)調(diào)整出合成效果與工藝;
而Intavis則進一步將UV監(jiān)測功能提升,可以在整個多肽合成反應中不間斷監(jiān)測多肽反應液的UV吸收信號,同時其軟件可以根據(jù)儀器監(jiān)測到的信號自動優(yōu)化氨基酸脫保護及交聯(lián)和清洗步驟的參數(shù),極大的提升了合成難度高的多肽合成率;
Advanced ChemTech公司自2005年破產(chǎn)重組后分裂為兩家新公司,其中Aapptec延續(xù)了其前身的生產(chǎn)步驟,推出Focus XC三通道合成儀。
美國另一家公司CEM以蛋白質(zhì)有機反應設備的制造著稱,推出了微波多肽合成儀同樣可以合成簡單的小分子多肽。其采用微波加熱方式,大大提高了反應速度,將反應的速率增加到之前多肽合成儀的幾倍甚至十幾倍。
可惜的是在加熱的情況下副反應也相應增多,多肽純度不能與之前的第三代甚至第二代產(chǎn)品媲美。另外,微波加熱方法無法放大,故不適合用作多肽藥物的研發(fā)。